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W3 Professur für molekulare Kardiologie

Forschungsschwerpunkte

Analyse von Signaltransduktionswegen, die für physiologische und pathophysiologische Prozesse im Myokard, Fokus auf Rezeptorsysteme, die den JAK/STAT Signalweg aktivieren und modulatorische Faktoren wie microRNAs, oxidativer Stress, Metaboliten etc.

 

Ein spezieller Fokus hierbei liegt bei der Regulation endogener Regenerationsmechanismen in Bezug auf und Zell-Zell Interaktionen, die Rolle von parakrinen Faktoren und der Beschaffenheit der kardialen Nische.

 

Erkenntnisse in transgenen Mäusen und Zellkultur werden mit Beobachtungen an Patienten abgeglichen, wobei spezielles Augenmerk auf geschlechterspezifische Unterschiede und den Einfluss von Hormonen gelegt wird.

 

Mit diesem Konzept werden Pathomechanismen und neue Therapie Ansätze für peripartale Kardiomyopathie, die dilatative Kardiomyopathy, Herzinfarkt, und die Tumor-induzierte kardiale Cachexie entwickelt.

 

Weiterer Schwerpunkt ist die Analyse von diagnostischen Markern auch unter dem Geschlechteraspekt, mit Ziel, neue diagnostische Tests zu entwickeln. Fokus ist aktuell die schwangerschaftsassozierte Kardiomyopathie, z.B. verursacht durch Präeclampsie und peripartale Kardiomyopathie zu entwickeln.

Preise

Prof. Denise Hilfiker-Kleiner

  • 2009 
    Arthur Weber Preis
  • 2007
    Sir Hans Krebs Preis
  • 2007
    Outstanding Achievement Award of ESC for the category "Cardiac Biology"
  • 2003
    Junior investigator award, 3. Price (ESC in Wien).
  • 2003
    Rudolf-Thauer-Posterpreis (1.Price) der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie –Herz- und Kreislaufforschung in Mannheim
  • 2002
    Rudolf-Thauer-Posterpreis (3.Price) der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie; Herz- und Kreislaufforschung in Mannheim
  • 2000
    Young Investigator Award 2000, 16. Physiologen-Kardiologen-Workshops in Potsdam

 

Dr. Melanie Ricke-Hoch

  • 2013
    Rudi Busse-Young Investigator Award für Experimentelle Herz-Kreislaufforschung (2. Platz), DGK
  • 2012
    Promotionspreis der Medizinischen Hochschule Hannover 
  • 2012
    Basic Science Posterpreis (1. Platz) DGK Herbsttagung
  • 2009
    Young Investigator Award Poster Competition (2. Platz), Heart Failure Association der European Society of Cardiology Winter Meeting on Translational Cardiology 
  • 2009
    Oral Communication Award (Summer School on Cardiovascular Science), Council for Basic Cardiovascular Science der European Society of Cardiology 

 

Britta Stapel   

  • 2014
    Young Investigator Award Poster Competition (1. Platz), Heart Failure Association der European Society of Cardiology sowie der Working Group on Myocardial Function, Winter Meeting on Translational Cardiology
Publikationen
  • Patten IS et al. (2012) Cardiac angiogenic imbalance leads to peripartum cardiomyopathy. Nature 485(7398):333-8
  • Haghikia A, Hoch M, Stapel B, Hilfiker-Kleiner D. (2012) STAT3 regulation of and by microRNAs in development and disease. Jack-STAT 1(3): 143-150 
  • Hoch M, Hilfiker-Kleiner D (2011) Low-dose Erythropoietin reduces risk of heart failure induced by anti-cancer therapy. Oncotarget 2(11):825
  • European Society of Gynecology; Association for European Paediatric Cardiology; German Society for Gender Medicine; Authors/Task Force Members, Regitz-Zagrosek V et al. (2011) ESC Guidelines on the management of cardiovascular diseases during pregnancy: the Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases during Pregnancy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 32(24):3147-97
  • Sliwa K et al. (2011) Long-term outcome of peripartum cardiomyopathy in a population with high seropositivity for human immunodeficiency virus. Int J Cardiol 147(2): 202-208
  • Hoch M et al. (2011) Erythropoietin Preserves the Endothelial Differentiation Capacity of Cardiac Progenitor Cells and Reduces Heart Failure during Anticancer Therapies. Cell Stem Cell 9(2): 131-143
  • Sliwa K et al. (2010) Evaluation of bromocriptine in the treatment of acute severe peripartum cardiomyopathy: a proof-of-concept pilot study. Circulation 121(13): 1465-1473
  • Hilfiker-Kleiner D et al. (2010) Continuous glycoprotein-130-mediated signal transducer and activator of transcription-3 activation promotes inflammation, left ventricular rupture, and adverse outcome in subacute myocardial infarction. Circulation 122(2): 145-155
  • Hilfiker-Kleiner D et al. (2007) A cathepsin D-cleaved 16 kDa form of prolactin mediates postpartum cardiomyopathy. Cell 128(3): 589-600
  • Hilfiker-Kleiner D et al. (2006) JunD attenuates phenylephrine-mediated cardiomyocyte hypertrophy by negatively regulating AP-1 transcriptional activity. Cardiovasc Res 71(1): 108-117
  • Hilfiker-Kleiner D et al. (2005) Lack of JunD promotes pressure overload-induced apoptosis, hypertrophic growth, and angiogenesis in the heart. Circulation 112(10): 1470-1477
  • Hilfiker-Kleiner D et al. (2004) Signal transducer and activator of transcription 3 is required for myocardial capillary growth, control of interstitial matrix deposition, and heart protection from ischemic injury. Circ Res 95(2): 187-195

 

Reviews

  • Hilfiker-Kleiner D, Struman I, Hoch M, Podewski E, Sliwa K (2012) 16-kDa prolactin and bromocriptine in postpartum cardiomyopathy. Curr Heart Fail Rep 9(3):174-82. 
  • Haghikia A, Stapel B, Hoch M, Hilfiker-Kleiner D (2011) STAT3 and cardiac remodeling. Heart Fail Rev 16(1): 35-47
  • Sliwa K, Hilfiker-Kleiner D, Petrie MC, Mebazaa A, Pieske B, Buchmann E, Regitz-Zagrosek V, Schaufelberger M, Tavazzi L, van Veldhuisen DJ, Watkins H, Shah AJ, Seferovic PM, Elkayam U, Pankuweit S, Papp Z, Mouquet F, McMurray JJ (2010) Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of peripartum cardiomyopathy: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology Working Group on peripartum cardiomyopathy. Eur J Heart Fail 12(8): 767-778
  • Yamac H, Bultmann I, Sliwa K, Hilfiker-Kleiner D (2010) Prolactin: a new therapeutic target in peripartum cardiomyopathy. Heart 96(17): 1352-1357
  • Selle T, Renger I, Labidi S, Bultmann I, Hilfiker-Kleiner D. Reviewing peripartum cardiomyopathy: current state of knowledge. Future Cardiol. 2009;5(2):175-189.
  • Fischer P, Hilfiker-Kleiner D (2008) Role of gp130-mediated signalling pathways in the heart and its impact on potential therapeutic aspects. Br J Pharmacol. 153 Suppl 1:S414-27. Epub
  • Hilfiker-Kleiner D, Schieffer E, Podewski E, Meyer GP, Drexler H. Die postpartale Kardiomyopathie. Aerzteblatt 2008.
  • Fischer P, Hilfiker-Kleiner D (2007) Survival pathways in hypertrophy and heart failure: The gp130-STAT3 axis. Basic Res Cardiol 102(4):279-297.
  • Hilfiker-Kleiner D., Landmesser, U., and Drexler, H. 2006. Molecular Mechanisms in Heart failure. J. Am Coll Cardiol. 48(9 Suppl):A56-66.
  • Hilfiker-Kleiner, D., Hilfiker, A., and Drexler, H. 2005. Many good reasons to have STAT3 in the heart. Pharmacology and Therapeutics, Pharmacol Ther 107:131-137.
  • Hilfiker-Kleiner, D., Limbourg, A., and Drexler, H. 2005. STAT3-Mediated Activation of Myocardial Capillary Growth. Trends Cardiovasc Med 15:152-157.
Förderungen
Peripartum Kardiomyopathie (PPCM)

Der Auslöser und damit eine mögliche Behandlung und Prophylaxe dieses schwangerschaftbedingten Herzversagens (PPCM) waren bislang unbekannt. Prof. Dr. Denise Hilfiker-Kleiner und Prof. Dr. Helmut Drexler entdeckten 2007, dass ein Spaltprodukt des Stillhormons Prolaktin die mögliche Ursache für die PPCM ist. Prolaktin wird in der Hirnanhangsdrüse, der Hypophyse, gebildet und ins Blut abgegeben. Es steuert bei der Frau den Milcheinschuss in die Brust und fördert die Uterusrückbildung nach der Geburt. In seltenen Fällen kommt es zur erhöhten Spaltung des Prolaktins in ein biologisch aktives Spaltprodukt (16 kDa Prolaktin), welches die kleinen Blutgefäße zerstört und die Blutzirkulation so stark schädigt, dass das Herz angegriffen wird. Im Mausmodell genügt die medikamentöse Blockade der Prolaktinfreisetzung um die PPCM zu verhindern. Das Medikament Bromocriptin wird in der Gynäkologie seit langem zum Abstillen eingesetzt.

 

In bestimmten Bevölkerungsgruppen, z.B. in Südafrika oder Haiti, tritt die PPCM häufig auf. Prof. Dr. Denise Hilfiker-Kleiner hatte in Zusammenarbeit mit Prof. Dr. Karen Sliwa von der University of the Witwatersrand, Soweto, Südafrika, bereits erste Erfolge mit der Bromocriptinbehandlung in einer kleinen Patientengruppe beobachtet. Diese Befunde wurden nun Zusammenarbeit mit Prof. Arany (Harvard Medical School, Boston) und Prof. Bauersachs weiter bestätigt und auch auf weitere Faktoren wie PGC1a, sFlt1 und VEGF erweitert (Nature 2012). Kürzlich ist es uns nun auch gelungen einen ersten spezifischen Biomarker, die miR-146a, für die PPCM zu identifizieren. Die miR-146a ist zudem ein direkter Mediator der 16kDa Prolaktin Signalkaskade und nicht des normalen Stillhormons. Darüber lassen sich mögliche therapeutische Ansätze ermitteln, die nur das „schlechte“ Prolaktin, nicht aber das Stillhormon betreffen (J Clin Invest, 2013).

 

Aufgrund der Hinweise, dass Bromocriptin neben der üblichen Therapie der Herzschwäche hilfreich sein könnte zur Behandlung der PPCM (siehe unten), wird in einer vom Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) geförderten wissenschaftlichen Untersuchung die Wirksamkeit der Bromocriptinbehandlung geprüft.

Publikationen | PPCM
  • Hilfiker-Kleiner D, Bauersachs J. Herzerkrankungen in der Schwangerschaft [Cardiovascular disease in pregnancy]. Dtsch Med Wochenschr. 2016 Jan;141(2):110-4. doi: 10.1055/s-0041-110068. Epub 2016 Jan 22. German.

  • Ware JS, …Hilfiker-Kleiner D, …Arany Z; IMAC-2 and IPAC Investigators. Shared Genetic Predisposition in Peripartum and Dilated Cardiomyopathies. N Engl J Med. 2016 Jan 21;374(3):233-41. doi: 10.1056/NEJMoa1505517.

  • Haghikia A, …Bauersachs J, Hilfiker-Kleiner D. Evidence of autoantibodies against cardiac troponin I and sarcomeric myosin in peripartum cardiomyopathy. Basic Res Cardiol. 2015 Nov;110(6):60. doi: 10.1007/s00395-015-0517-2.

  • Duncker D, Bauersachs J, Hilfiker-Kleiner D, Veltmann C. Underestimated risk for life-threatening ventricular arrhythmias in newly diagnosed peripartum cardiomyopathy? Eur Heart J. 2015 May 7;36(18):1067-8.

  • Westhoff-Bleck M, Hilfiker-Kleiner D. Marfan syndrome and pregnancy:monitoring and management. Eur Heart J. 2015 May 7;36(18):1066-7.

  • Hilfiker-Kleiner D. Pregnancy hormones in cardiovascular disease. Eur Heart J. 2015 May 7;36(18):1064-6.

  • Haghikia A, Podewski E, Berliner D, Sonnenschein K, Fischer D, Angermann CE, Böhm M, Röntgen P, Bauersachs J, Hilfiker-Kleiner D. Rationale and design of a randomized, controlled multicentre clinical trial to evaluate the effect of bromocriptine on left ventricular function in women with peripartum cardiomyopathy. Clin Res Cardiol. 2015 Nov;104(11):911-7. doi: 10.1007/s00392-015-0869-5.

  • Hilfiker-Kleiner D. Social freezing' of women's eggs. Eur Heart J. 2015 Apr 1;36(13):773.

  • Hilfiker-Kleiner D, Westhoff-Bleck M, Gunter HH, von Kaisenberg CS, Bohnhorst B, Hoeltje M, Kuehn C. A management algorithm for acute heart failure in pregnancy. The Hannover experience. Eur Heart J. 2015 Apr 1;36(13):769-70.

  • Hilfiker-Kleiner D, Haghikia A, Nonhoff J, Bauersachs J. Peripartum cardiomyopathy: current management and future perspectives. Eur Heart J. 2015 May 7;36(18):1090-7. doi: 10.1093/eurheartj/ehv009.

  • Duncker D, Haghikia A, König T, Hohmann S, Gutleben KJ, Westenfeld R, Oswald H, Klein H, Bauersachs J, Hilfiker-Kleiner D, Veltmann C. Risk for ventricular fibrillation in peripartum cardiomyopathy with severely reduced left ventricular function-value of the wearable cardioverter/defibrillator. Eur J Heart Fail. 2014 Dec;16(12):1331-6. doi: 10.1002/ejhf.188.

  • Hilfiker-Kleiner D, Sliwa K. Pathophysiology and epidemiology of peripartum cardiomyopathy.
    Nat Rev Cardiol. 2014 Jun;11(6):364-70. doi: 10.1038/nrcardio.2014.37.

  • Sliwa K, Hilfiker-Kleiner D, et al. EURObservational Research Programme: a worldwide registry on peripartum cardiomyopathy (PPCM) in conjunction with the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology Working Group on PPCM. Eur J Heart Fail. 2014 May;16(5):583-91. doi: 10.1002/ejhf.68.

  • van Spaendonck-Zwarts KY, …Hilfiker-Kleiner D, …Sliwa K. Titin gene mutations are common in families with both peripartum cardiomyopathy and dilated cardiomyopathy.

  • Eur Heart J. 2014 Aug 21;35(32):2165-73. doi: 10.1093/eurheartj/ehu050.

  • Hilfiker-Kleiner D, Arany Z. Focus on pregnancy-mediated heart and vascular disease. Cardiovasc Res. 2014 Mar 15;101(4):543-4. doi: 10.1093/cvr/cvu032.

  • Ricke-Hoch M, Bultmann I, Stapel B, Condorelli G, Rinas U, Sliwa K, Scherr M, Hilfiker-Kleiner D. Opposing roles of Akt and STAT3 in the protection of the maternal heart from peripartum stress. Cardiovasc Res. 2014 Mar 15;101(4):587-96. doi: 10.1093/cvr/cvu010.

  • Bachelier-Walenta K, Hilfiker-Kleiner D, Sliwa K. Peripartum cardiomyopathy: update 2012. Curr Opin Crit Care. 2013 Oct;19(5):397-403. doi: 10.1097/MCC.0b013e328364d7db.

  • Westhoff-Bleck M, Podewski E, Hilfiker A, Hilfiker-Kleiner D. Cardiovascular disorders in pregnancy: diagnosis and management. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2013 Dec;27(6):821-34. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.07.001.

  • Haghikia A, Podewski E, Libhaber E, Labidi S, Fischer D, Roentgen P, Tsikas D, Jordan J, Lichtinghagen R, von Kaisenberg CS, Struman I, Bovy N, Sliwa K, Bauersachs J, Hilfiker-Kleiner D. Phenotyping and outcome on contemporary management in a German cohort of patients with peripartum cardiomyopathy. Basic Res Cardiol. 2013 Jul;108(4):366. doi: 10.1007/s00395-013-0366-9.

  • Halkein J., *Tabruyn SP., *Ricke-Hoch M., …., #Hilfiker-Kleiner D., and #Struman I (equally contributing first authors, equally contributing last authors). MicroRNA-146a, a therapeutic target and biomarker for peripartum cardiomyopathy. J Clin Invest. 2013 May;123(5):2143-54. doi: 10.1172/JCI64365.

  • Blauwet LA, ... Hilfiker-Kleiner D, Sliwa K. (2012). Predictors of outcome in 176 South African patients with peripartum cardiomyopathy. Heart. 2013 Mar;99(5):308-13. doi: 10.1136/heartjnl-2012-302760.

  • Hilfiker-Kleiner D, Struman I, Hoch M, Podewski E, Sliwa K. 16-kDa prolactin and bromocriptine in postpartum cardiomyopathy. Curr Heart Fail Rep. 2012 Sep;9(3):174-82. doi: 10.1007/s11897-012-0095-7.

  • Lindner D, Hilbrandt M, Marggraf K, Becher PM, Hilfiker-Kleiner D, Klingel K, Pauschinger M, Schultheiss HP, Tschöpe C, Westermann D. Protective Function of STAT3 in CVB3-Induced Myocarditis. Cardiol Res Pract. 2012;2012:437623. doi: 10.1155/2012/437623.

  • Patten IS, … Bauersachs J, del Monte F, Hilfiker-Kleiner D, Karumanchi SA, Arany Z. Cardiac angiogenic imbalance leads to peripartum cardiomyopathy. Nature. 2012 May 9;485(7398):333-8. doi: 10.1038/nature11040.

  • Walenta K, … Sliwa K, Labidi S, Hilfiker-Kleiner D, Böhm M. Circulating microparticles as indicators of peripartum cardiomyopathy. Eur Heart J. 2012 Jun;33(12):1469-79. doi: 10.1093/eurheartj/ehr485.

  • Labidi S, Hilfiker-Kleiner D, Klein G. Left bundle branch block during pregnancy as a sign of imminent peripartum cardiomyopathy. Eur Heart J. 2011 May;32(9):1076. doi: 10.1093/eurheartj/ehq487.

  • Sliwa K, Forster O, Tibazarwa K, Libhaber E, Becker A, Yip A, Hilfiker-Kleiner D. Long-term outcome of peripartum cardiomyopathy in a population with high seropositivity for human immunodeficiency virus. Int J Cardiol. 2011 Mar 3;147(2):202-8. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.08.022.

  • Sliwa K, Hilfiker-Kleiner D, …, McMurray JJ. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of peripartum cardiomyopathy: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology Working Group on peripartum cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2010 Aug;12(8):767-78. doi: 10.1093/eurjhf/hfq120.

  • Yamac H, Bultmann I, Sliwa K, Hilfiker-Kleiner D. Prolactin: a new therapeutic target in peripartum cardiomyopathy. Heart. 2010 Sep;96(17):1352-7. doi: 10.1136/hrt.2009.179218.

  • Sliwa K, …. Hilfiker-Kleiner D. Evaluation of bromocriptine in the treatment of acute severe peripartum cardiomyopathy: a proof-of-concept pilot study. Circulation. 2010 Apr 6;121(13):1465-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901496. Epub 2010 Mar 22. Erratum in: Circulation. 2010 Jun 1;121(21):e425. Struhman, Ingrid [corrected to Struman, Ingrid].

  • Meyer GP, Labidi S, Podewski E, Sliwa K, Drexler H, Hilfiker-Kleiner D. Bromocriptine treatment associated with recovery from peripartum cardiomyopathy in siblings: two case reports. J Med Case Rep. 2010 Mar 4;4:80. doi: 10.1186/1752-1947-4-80.

  • Selle T, Renger I, Labidi S, Bultmann I, Hilfiker-Kleiner D. Reviewing peripartum cardiomyopathy: current state of knowledge. Future Cardiol. 2009 Mar;5(2):175-89. doi: 10.2217/14796678.5.2.175.

  • Hilfiker-Kleiner D, Sliwa K, Drexler H. Peripartum cardiomyopathy: recent insights in its pathophysiology. Trends Cardiovasc Med. 2008 Jul;18(5):173-9. doi: 10.1016/j.tcm.2008.05.002.

  • Hilfiker-Kleiner D, Schieffer E, Podewski E, Meyer GP, Drexler H. Die postpartale Kardiomyopathie. Dtsch Arztebl 2008; 105(44):751-756.

  • Hilfiker-Kleiner D et al. A cathepsin D-cleaved 16 kDa form of prolactin mediates postpartum cardiomyopathy. Cell. 2007 Feb 9;128(3):589-600.

  • Hilfiker-Kleiner D et al. Recovery from postpartum cardiomyopathy in 2 patients by blocking prolactin release with bromocriptine. J Am Coll Cardiol. 2007 Dec 11;50(24):2354-5.

Stellenangebot Doktorandin | Doktorand

Prof. Dr. Denise Hilfiker-Kleiner
Tel.: 0511 532-2531
Fax: 0511 532-3263
hilfiker.denise@mh-hannover.de

Forschungsassistentin
Meike Jungesblut, M.A.
Tel.: 0511 532-9396
Fax: 0511 532-3357
jungesblut.meike@mh-hannover.de

Anschrift
Medizinische Hochschule Hannover
Molekulare Kardiologie · OE 6887
Klinik für Kardiologie und Angiologie
Carl-Neuberg-Straße 1
30625 Hannover

Kontakt zum PPCM-Studienteam:
ppcm@mh-hannover.de

Wissenschaftliche Mitarbeiter (Ärzte und Postdocs)
Dr. med. Dr. rer. nat. Mirco Müller
Dr. rer. nat. Melanie Ricke-Hoch
Dr. rer. nat. Britta Stapel
 
Naturwissenschaftliche Doktoranden
Irina Sieve
Stefan Pietzsch
 
Medizinsche Doktoranden
Justus Nonhoff
 
Technische Mitarbeiter
Birgit Brandt (VMTA)
Dipl. biotechn. Sergej Erschow
Silvia Gutzke (MTA)
Martina Kasten (MTA)
 
Study Nurse PPCM-Studie
Benedikta Ritter
Sandra Tammen

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