Molekulare Kardiologie – Neue Mechanismen und Therapiekonzepte

Kardiomyopathien, wie die peripartale Kardiomyopathie (PPCM), können zu einer Herzmuskelschwäche (Herzinsuffizienz) führen. Der Schwerpunkt der Arbeitsgruppe „Molekulare Kardiologie – Neue Mechanismen und Therapiekonzepte“ liegt dabei in der Aufklärung von Pathomechanismen und genetischen Ursachen, die zur Entstehung einer Herzinsuffizienz und speziell der PPCM, führen können. Mit Hilfe dieser Erkenntnisse entwickeln wir in translationalen Ansätzen Biomarker zur Diagnostik und neue Therapiekonzepte.

  • Hoes MF*, Bomer N*, Ricke-Hoch M*, de Jong TV, Arevalo Gomez KF, Pietzsch S, Hilfiker-Kleiner D, van der Meer P#. Human iPSC-derived cardiomyocytes of peripartum patients with cardiomyopathy reveal aberrant regulation of lipid metabolism. Circulation 2020;142(23):2288-2291.
  • Sliwa K, Petrie MC, van der Meer P, Mebazaa A, Hilfiker-Kleiner D, Jackson AM, Maggioni AP, Laroche C, Regitz-Zagrosek V, …, Ponikowski P, Van Veldhuisen DJ, McMurray J, Bauersachs J. Clinical presentation, management and 6-month outcomes in women with peripartum cardiomyopathy, an ESC EORP registry. Eur Heart J. 2020;41(39):3787-3797.
  • Pfeffer TJ, Pietzsch S, Hilfiker-Kleiner D. Common genetic predisposition for heart failure and cancer. Herz. 2020;45(7):632-636.
  • Heimerl M, Sieve I, Ricke-Hoch M, Erschow S, Battmer K, Scherr M, Hilfiker-Kleiner D. Neuraminidase-1 promotes heart failure after Ischemia/reperfusion injury by affecting cardiomyocytes and invading monocytes/macrophages. Basic Res Cardiol. 2020;115(6):62.
  • Pfeffer TJ, Herrmann J, Berliner D, König T, Winter L, Ricke-Hoch M, Ponimaskin E, Schuchardt S, Thum T, Hilfiker-Kleiner D, Bauersachs J, Kahl, K. Assessment of major mental disorders in a German peripartum cardiomyopathy cohort. ESC Heart Fail. 2020 Sep 10. Doi:10.1002/ehf2.12967.
  • Ricke-Hoch M*, Hoes MF*, Pfeffer TJ*, Schlothauer MS, Nonhoff J, Haidari S, Bomer N, Scherr M, Stapel B, Stelling E, Kiyan Y, Falk C, Haghikia A, Binah O, Arany Z, Thum T, Bauersachs J, van der Meer P, Hilfiker-Kleiner D. In peripartum cardiomyopathy plasminogen activator inhibitor-1 is a potential new biomarker with controversial roles. Cardiovasc Res. 2020 Sep 1;116(11):1875-1886.
  • Sieweke JT* , Pfeffer TJ*, Berliner D, König T, Hallbaum M, Napp LC, Tongers J, Kühn C, Schmitto JD, Hilfiker-Kleiner D, Schäfer A, Bauersachs J.  Cardiogenic shock complicating peripartum cardiomyopathy: Importance of early left ventricular unloading and bromocriptine therapy, Eur Heart J Acute Cardiovasc Care 2020; 9(2):173-182.
  • Sieweke JT*, Pfeffer TJ*, Biber S, Chatterjee S, Weissenborn K, Grosse GM, Hagemus J, Derda AA, Berliner D, Lichtinghagen R, Hilfiker-Kleiner D, Bauersachs J, Bär C, Thum T, Bavendiek U. miR-21 and NT-proBNP correlate with echocardiographic parameters of atrial dysfunction and predict atrial fibrillation. J Clin Med. 2020;9(4):1118.
  • Ricke-Hoch M, Pfeffer TJ and Hilfiker-Kleiner D. Peripartum cardiomyopathy: basic mechanisms and hope for new therapies. Cardiovasc Res. 2020;116(3):520-531.
  • Azibani F*, Pfeffer TJ*, Ricke-Hoch M, Dowling W, Pietzsch S, Briton O, Baard J, Moulig V, König T, Berliner D, Libhaber E, Schlothauer S, Anthony J, Lichtinghagen R, Bauersachs J, Sliwa K#, Hilfiker-Kleiner D#. Outcome in German and South African Peripartum Cardiomyopathy cohorts associates with medical therapy and fibrosis markers. ESC Heart Fail. 2020;7(2):512-522.
  • Bauersachs J, König T, van der Meer P, Petrie MC, Hilfiker-Kleiner D, …, Anker SD, Ponikowski P, Seferovic PM, Johnson MR, Mebazaa A, Sliwa K. Pathophysiology, diagnosis and management of peripartum cardiomyopathy: a position statement from the HFA of the ESC Study Group on peripartum cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2019;21(7):827-843.
  • Pfeffer TJ*, Schlothauer S*, Pietzsch S, Schaufelberger M, Auber B, Ricke-Hoch M, List M, Berliner D, Abou Moulig V, König T, Arany Z, Sliwa K, Bauersachs J, Hilfiker-Kleiner D. Increased cancer prevalence in peripartum cardiomyopathy. JACC: CardioOncology Vol 1 No.2, 2019.
  • Moulig V*, Pfeffer TJ*, Ricke-Hoch M, Schlothauer S, Koenig T, Schwab J, Berliner D, Pfister R, Michels G, Haghikia A, Falk CS, Duncker D, Veltmann C, Hilfiker-Kleiner D#, Bauersachs J#. Long-term follow-up in peripartum cardiomyopathy patients with contemporary treatment: low mortality, high cardiac recovery, but significant cardiovascular co-morbidities. Eur J Heart Fail. 2019;21(12):1534-1542.
  • Haghikia A, Schwab J, Vogel-Claussen J, Berliner D, Pfeffer T, König T, Zwadlo C, Moulig VA, Franke A, Schwarzkopf M, Ehlermann P, Pfister R, Michels G, Westenfels R, Stangl V, Kühl U, Podewski E, Kindermann I, Böhm M, Sliwa K, Hilfiker-Kleiner D. Bauersachs J. Bromocritine treatment in patients with peripartum cardiomyopathy and right ventricular dysfunction. Clin Res Cardiol. 2019;108(3):290-297.
  • Pietzsch S, Ricke-Hoch M, Stapel B, Hilfiker-Kleiner D. Data on left ventricular expression of STAT3 and AKT in transgenic mouse models with B16F10 melanoma. Data Brief. 2019;26:104508 104508.
  • Pietzsch S, Ricke-Hoch M, Stapel B, Hilfiker-Kleiner D. Modulation of cardiac AKT and STAT3 signalling in preclinical cancer models and their impact. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2020;1867(3):118519.
  • Pfeffer TJ, Hilfiker-Kleiner D. Pregnancy and Heart Disease: Pregnancy-Associated Hypertension and Peripartum Cardiomyopathy, Curr Probl Cardiol. 2018 Sep;43(9):364-388.
  • *Sieve I, *Ricke-Hoch M, Kasten M, Battmer K, Stapel B, Falk CS, Leisegang MS, Haverich A, Scherr M, Hilfiker-Kleiner D. A positive feedback loop between IL-1b, LPS, and NEU1 may promote atherosclerosis by enhancing a pro-inflammatory state in monocytes and macrophages. Vascul. Pharmacol. 2018;103-105:16-28.
  • Hilfiker-Kleiner D, Haghikia A, Berliner D, Vogel-Claussen J, Schwab J, Franke A, Schwarzkopf M, Ehlermann P, Pfister R, Westenfeld r, Stangl V, Kindermann I, Kühl U, Angermann C, Schlitt A, Fischer D, Podewski E, Böhm M, Sliwa K and Bauersachs J. Bromocriptine for the Treatment of Peripartum Cardiomyopathy: A Multicenter Randomized Study. European heart journal. 2017, 38(35):2671-2679.
  • Thackeray JT, Pietzsch S, Stapel B, Ricke-Hoch M, Lee CW, Bankstahl JP, Scherr M, Heineke J, Scharf G, Haghikia A, Bengel FM and Hilfiker-Kleiner D. Insulin supplementation attenuates cancer-induced cardiomyopathy and slows tumor disease progression. JCI Insight. 2017;2(10):e93098.
  • Duncker D, Westenfeld R, Konrad T, Pfeffer TJ, Correia de Freitas CA, Pfister R, Thomas D, Fürnkranz A, Andrié RP, Napp A, Schmitt J, Karolyi L, Wakili R, Hilfiker-Kleiner D, Bauersachs J, Veltmann C. Risk for life-threatening arrhythmia in newly diagnosed peripartum cardiomyopathy with low ejection fraction: a German multi-centre analysis. Clin Res Cardiol. 2017 Aug;106(8):582-589.
  • *Nonhoff J, *Ricke-Hoch M, *Mueller M, Stapel B, Pfeffer TJ, Kasten M, Scherr M, von Kaisenberg C, Bauersachs J, Haghikia A. and Hilfiker-Kleiner D. Serelaxin treatment promotes adaptive hypertrophy but does not prevent heart failure in experimental peripartum cardiomyopathy. Cardiovasc Res. 2017 May 1;113(6):598-608.
  • Stapel B, Kohlhaas M, Ricke-Hoch M, Haghikia A, Erschow S, Knuuti J, Silvola JM, Roivainen A, Saraste A, Nickel AG, Saar JA, Sieve I, Pietzsch S, Muller M, Bogeski I, Kappl R, Jauhiainen M, Thackeray JT, Scherr M, Bengel FM, Hagl C, Tudorache I, Bauersachs J, Maack C and Hilfiker-Kleiner D. Low STAT3 expression sensitizes to toxic effects of beta-adrenergic receptor stimulation in peripartum cardiomyopathy. Eur Heart J. 2017;38(5):349-361.
  • Hilfiker-Kleiner D, Bauersachs J. Herzerkrankungen in der Schwangerschaft [Cardiovascular disease in pregnancy]. Dtsch Med Wochenschr. 2016 Jan;141(2):110-4.  

Bei der PPCM handelt es sich um eine schwangerschaftsbedingte Herzschwäche, die bei zuvor herzgesunden Frauen gegen Ende der Schwangerschaft, im Rahmen der Entbindung oder in den ersten Monaten danach auftritt. In Deutschland erkrankt ca. eine von 1000-2000 Frauen an einer PPCM.

 

Ziel unserer Arbeit ist zum einen ein besseres Verständnis von Entstehung und Verlauf der PPCM, um potentielle Patientinnen noch früher zu identifizieren und einer effektiven Behandlung zuführen zu können. Zum anderen arbeiten wir an neuen therapeutischen Ansätzen um die Behandlung und damit die Prognose der PPCM-Patientinnen weiter zu verbessern. Mit diesem Ziel führen wir derzeit mehrere grundlagenwissenschaftliche Projekte mit einem PPCM-Mausmodell und mehrere klinische Studien zur PPCM durch. Außerdem betreuen wir das deutschlandweite PPCM-Register. Dabei sind in der Arbeitsgruppe Molekulare Kardiologie klinische und experimentelle Forschung eng miteinander verbunden mit dem Ziel einer klinischen Anwendung der so gewonnenen Forschungsergebnisse. 

 

Die Arbeitsgruppe Molekulare Kardiologie arbeitet mit den neuesten Techniken der Zell- und Molekularbiologie und verwendet für die Untersuchung ihrer Fragestellungen verschiedene Zellkultur- und Tiermodelle wie auch Blutproben aus Patientenstudien.

 

Die Arbeitsgruppe setzt sich aus promovierten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern, technischen Mitarbeiterinnen und Mitarbeitern und Doktorandinnen und Doktoranden der Medizin und Naturwissenschaften zusammen. Ergänzt wird das Team durch hoch-motivierte Studierende der naturwissenschaftlichen Masterstudiengänge der MHH.

 
Informationsblatt Peripartale Kardiomyopathie (PPCM) für Patientinnen 

Prof. Denise Hilfiker-Kleiner |  Dekanin des Fachbereichs Medizin an der Universitätsklinik in Marburg

Frau Prof. Hilfiker-Kleiner ist eine Expertin auf dem Gebiet der Peripartum Kardiomyopathie, kardiovaskulärer Erkrankungen und der Kardio-Onkologie. Sie ist Teilprojektleiterin in der KFO311 und im Leducq Netzwerk „Targeted Approaches for Prevention and Treatment of Anthracycline-Induced Cardiotoxicity.“

Frau Prof. Hilfiker-Kleiner war über zwanzig Jahre als erfolgreiche Forscherin und seit 2012 als W3 Professorin für Molekulare Kardiologie an unserer Klinik tätig. 2013 übernahm sie zudem das Amt der Forschungsdekanin der MHH, welches sie bis März 2020 innehatte.

Seit 2018 ist sie Mitglied des Wissenschaftsrats, dem wichtigsten wissenschaftspolitischen Beratungsgremium der Bundesregierung. Im Februar 2020 wurde sie zudem als Mitglied in den Aufsichtsrat der Charité in Berlin gewählt.

Wir verdanken ihr insbesondere ihre wissenschaftlichen Leistungen auf dem Gebiet der „Peripartalen Kardiomyopathie (PPCM)“ sowie der Krebs-/assoziierten Kardiomyopathie. Sie hat in der Klinik für Kardiologie und Angiologie hervorragende translationale Forschung umgesetzt und hochrangig publiziert. Sie war essentiell auch für erfolgreiche Drittmitteleinwerbungen wie das Rebirth-Exzellenzcluster und die KFO311. Die von ihr initiierte Studie mit Bromocriptin bei PPCM war Grundlage einer Leitlinienempfehlung der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (ESC).

Zum 1. Januar 2021 trat Frau Prof. Hilfiker-Kleiner ihre neue Stelle als Dekanin des Fachbereichs Medizin in Marburg an und bleibt als Gastwissenschaftlerin an der MHH tätig. Wir bedauern ihren Weggang und wünschen ihr alles erdenklich Gute sowie Erfolg bei ihrer neuen Aufgabe.

Dr. rer. nat. Melanie Ricke-Hoch

hoch.melanie@mh-hannover.de

Dr. Tobias Jonathan Pfeffer

pfeffer.tobias.j@mh-hannover.de

Anschrift
Medizinische Hochschule Hannover
Molekulare Kardiologie · OE 6887
Klinik für Kardiologie und Angiologie
Carl-Neuberg-Straße 1
30625 Hannover

Kontakt zum PPCM-Expertenteam
ppcm@mh-hannover.de

Terminanfragen
Ambulanz für Peripartale Kardiomyopathie (PPCM)

Ärztliche Teammitglieder (PPCM)
Oberarzt Dr. Dominik Berliner
Dr. Valeska Abou Moulig
Dr. Tobias König
Dr. Tobias Jonathan Pfeffer
Dr. Ann Sophie Silber-Peest

Wissenschaftliche Mitarbeitende
Dr. Maren Heimerl
Julia H. Müller
Dr. rer. nat. Caroline Schönherr

Kübra Ceren Yalman

Medizinsche Doktoranden
Thomas Gausepohl
Victoria Klüsch
Dennis Petricele

Manuel List
Stella Schlothauer

Ina Teschen

Technische Mitarbeitende
Birgit Brandt (VMTA)
Dipl. biotechn. Sergej Erschow
Martina Kasten (BTA)

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